| J CELL BIOL丨傅静雁团队揭示精子发生中中心粒微管由二联体向三联体转变的重塑机制 | |||||||
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中心体是动物细胞内高度保守的细胞器,在细胞分裂、纤毛和鞭毛形成中发挥重要作用。其核心结构中心粒通常呈9轴对称的桶状结构,这一整体构型在进化上高度保守。然而,中心粒微管组成在进化过程中并不完全相同:例如,线虫中心粒主要由单联体微管组成,哺乳动物细胞中心粒通常由A管、B管和C管组成三联体微管;果蝇则呈现出细胞类型特异性的结构差异,其体细胞中心粒主要含由A管和B管组成的二联体微管,而雄性生殖细胞中心粒则形成三联体微管。这些差异提示,中心粒可能通过调节微管组成,适应不同物种和细胞类型的功能需求。三联体微管如何装配,以及这一结构差异具有何种生物学意义,是中心体结构生物学中的重要问题。 2026年5月,我院傅静雁课题组在Journal of Cell Biology杂志发表题为“Ana1/CEP295 regulates centriolar doublet-to-triplet conversion during spermatogenesis”的研究论文。该研究以果蝇精子发生过程为模型,发现中心粒蛋白Ana1/CEP295是调控中心粒微管由二联体向三联体转变的关键因子。研究表明,Ana1/CEP295通过促进C管在A管、B管之外的装配,维持中心粒三联体微管结构完整性,并保障精子结构形成和雄性生育力。 研究人员发现,Ana1并不是简单地附着在中心粒表面,而是沿中心粒分布,并在径向上跨越中心粒微管壁。Ana1的N端靠近A管和B管,主要负责将蛋白定位到中心粒并促进A管、B管部分延长;Ana1的C端则向外延伸,是支持C管装配的关键区域。缺失Ana1后,果蝇雄性生殖细胞中的中心粒无法正常形成三联体微管,中心粒变短,精子轴丝稳定性下降,最终导致雄性不育。 进一步研究表明,Ana1通过其C端招募Centrobin到中心粒上。Centrobin被招募后,可以促进C管装配;而将Centrobin人工募集至中心粒,也能够在Ana1缺失背景下部分恢复C管形成,说明Centrobin位于Ana1下游参与三联微管装配。不过,研究同时发现,仅通过Centrobin恢复部分C管结构并不能恢复雄性生育力,提示Ana1在精子发生中还具有更广泛的功能。 该研究还通过发育阶段特异性回补实验进一步证明,三联体微管结构的完整性对于精子结构和雄性生育力至关重要。即使中心粒长度没有完全恢复,只要三联体微管结构能够维持,精子运动能力和雄性生育力仍可得到明显恢复。这一结果说明,对于果蝇精子发生而言,中心粒微管结构的完整性比单纯的长度更关键。 综上,该研究揭示了Ana1/CEP295调控中心粒微管二联体向三联体转变的分子机制,阐明了三联体微管结构在精子发生和雄性生育力中的重要作用,为理解中心粒结构多样性及其生物学功能提供了新的证据。 傅静雁教授和英国剑桥大学Hélène Rangone博士为该论文通讯作者,我院博士生陈洲、李东晴、庞南、方晓敏为共同第一作者。该研究由中国农业大学、意大利锡耶纳大学、英国剑桥大学等单位合作完成,并得到科技部重点研发计划、国家自然科学基金面上项目等资助。
图1. Ana1/CEP295调控果蝇雄性生殖细胞中心粒微管二联体向三联体转变的工作模型。中心粒在精子发生过程中转变为基体并支撑鞭毛形成。Ana1的N端帮助蛋白定位于中心粒微管壁并促进A管、B管延长,C端招募Centrobin并促进C管装配,从而形成稳定的三联体微管结构,保障精子结构和雄性生育力。
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